從患者支氣管刷取出的幾十個(gè)干細(xì)胞，在體外擴(kuò)增數(shù)千萬(wàn)倍之后，被移植到患者肺部的病灶部位;經(jīng)過(guò)3至6個(gè)月的增殖、遷移和分化，這些干細(xì)胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)，進(jìn)而完成了對(duì)患者肺部損傷組織的修復(fù)替代——同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院左為教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先利用成年人體肺干細(xì)胞移植技術(shù)，在臨床上成功實(shí)現(xiàn)了人類(lèi)肺臟再生。
這一干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破性成果近日以封面文章形式發(fā)表于最新一期的《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》雜志，標(biāo)志著人體自身內(nèi)臟器官的再生正逐步從實(shí)驗(yàn)室理論走向臨床現(xiàn)實(shí)。同期配發(fā)的評(píng)論文章對(duì)這一成果評(píng)價(jià)道：“該項(xiàng)研究所展示的基礎(chǔ)及臨床數(shù)據(jù)具有重大價(jià)值，展現(xiàn)出了再生醫(yī)學(xué)令人激動(dòng)的前景。”
人體的肺部組織一旦遭破壞而發(fā)生纖維化，病情往往持續(xù)發(fā)展而無(wú)法逆轉(zhuǎn)，而傳統(tǒng)的藥物只能減緩其纖維化的進(jìn)程。本世紀(jì)以來(lái)，隨著干細(xì)胞研究逐漸成為全球醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，肺干細(xì)胞移植成為這些患者的最后希望。
干細(xì)胞是具有組織再生修復(fù)能力的一類(lèi)特殊細(xì)胞，在胚胎或成年人體器官內(nèi)均有一定數(shù)量的存在。左為教授在國(guó)外工作期間發(fā)明了肺干細(xì)胞擴(kuò)增和移植技術(shù)，相關(guān)成果引發(fā)廣泛關(guān)注。2015年，左為以國(guó)家青年“千人計(jì)劃”專(zhuān)家和“長(zhǎng)江學(xué)者”身份被引進(jìn)同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，繼續(xù)開(kāi)展這項(xiàng)研究。研究團(tuán)隊(duì)從肺病患者的支氣管中無(wú)損刷取一些細(xì)胞，然后從這些細(xì)胞中篩選出干細(xì)胞，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的培養(yǎng)，原本數(shù)十個(gè)干細(xì)胞慢慢變成幾千幾萬(wàn)直至上億個(gè)。為了驗(yàn)證肺干細(xì)胞的再植修復(fù)能力，左為團(tuán)隊(duì)將肺病患者肺干細(xì)胞培養(yǎng)出來(lái)的肺臟干細(xì)胞移植到小鼠受損的肺上，移植后三周觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，小鼠肺內(nèi)纖維化損傷區(qū)域被新生的人體肺泡替代，小鼠的肺變得十分健康，幾乎可稱(chēng)得上“重生”。
值得一提的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，成體干細(xì)胞在組織再生功能方面，是非常“專(zhuān)一”的：只有來(lái)自人體肺部支氣管的成體干細(xì)胞才具有再生肺臟的功能，而來(lái)自肺部其他部位的干細(xì)胞，無(wú)論是上皮組織干細(xì)胞還是間充質(zhì)干細(xì)胞，都不具備再生肺組織的功能。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，如果將一種臨床上抗肺纖維化的藥物吡菲尼酮與肺干細(xì)胞一起應(yīng)用于動(dòng)物身上，可以進(jìn)一步提升移植效率。
一系列動(dòng)物試驗(yàn)的成功引起了呼吸科醫(yī)生和肺病患者的密切關(guān)注，他們迫切希望將這一新的肺干細(xì)胞移植與再生技術(shù)盡快應(yīng)用于臨床。經(jīng)過(guò)前期對(duì)細(xì)胞生產(chǎn)制備工藝流程的充分驗(yàn)證和動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)的長(zhǎng)期觀(guān)察，經(jīng)醫(yī)院學(xué)術(shù)和倫理專(zhuān)家委員會(huì)審議修改后通過(guò)，于2016年年初啟動(dòng)了第一批患者入組，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院和解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院同步開(kāi)啟了世界首個(gè)基于干細(xì)胞的肺臟再生臨床試驗(yàn)。
2017年3月，左為教授團(tuán)隊(duì)和時(shí)任同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院呼吸科任濤團(tuán)隊(duì)共同主導(dǎo)的“人自體支氣管基底層細(xì)胞(肺干細(xì)胞)移植治療間質(zhì)性肺病臨床研究”項(xiàng)目，獲批成為國(guó)家衛(wèi)計(jì)委和食藥監(jiān)局首批備案的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目。這標(biāo)志著以肺臟干細(xì)胞為代表的同濟(jì)大學(xué)干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，正式從基礎(chǔ)研究跨越到臨床治療研究階段。
在同濟(jì)大學(xué)東方醫(yī)院的呼吸科室，已有數(shù)位肺病患者接受了自體肺臟干細(xì)胞的移植。最早接受自體肺干細(xì)胞移植的兩例支氣管擴(kuò)張患者，接受移植距今已超過(guò)一年半時(shí)間。從這些患者支氣管刷取出的幾十個(gè)干細(xì)胞，在體外擴(kuò)增數(shù)千萬(wàn)倍之后，被移植到他們肺部的病灶部位。經(jīng)過(guò)3至6個(gè)月的增殖、遷移和分化，干細(xì)胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)，成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)患者肺部損傷組織的修復(fù)替代，患者的肺換氣能力等指標(biāo)得到不同程度的改善，在肺部CT影像上，也可清晰觀(guān)察到干細(xì)胞對(duì)肺部病變組織的修復(fù)替代。
左為教授將肺干細(xì)胞比作一粒“種子”，只要有干細(xì)胞“種子”，一旦人體肺部出現(xiàn)受損，就可以將這粒“種子”播種到受損的部位，讓它重新生長(zhǎng)，從而幫助患者改善健康狀況。截至目前，左為團(tuán)隊(duì)一共開(kāi)展了超過(guò)80例臨床肺干細(xì)胞移植，涉及支氣管擴(kuò)張、慢阻肺和間質(zhì)性肺病等不同的病種，這些患者的肺功能，特別是肺的彌散功能有比較明顯的改善。團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在今年內(nèi)啟動(dòng)細(xì)胞治療產(chǎn)品新藥申報(bào)(IND)流程。(記者 曹繼軍 顏維琦)
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